09.02.2015
Возможности применения нимесулида в детской ревматологии
Успехи современной ревматологии и поиск новых эффективных лекарственных препаратов значительно разнообразили фармацевтический рынок. Выбор препаратов в детской ревматологии заставляет врача задуматься, в первую очередь, о безопасности планируемой фармакотерапии. К сожалению, большой арсенал фармакологических средств не может быть использован в педиатрии из-за побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нашли широкое применение в лечении детей как жаропонижающие, обезболивающие или противовоспалительные средства
Успехи современной ревматологии и поиск новых эффективных лекарственных препаратов значительно разнообразили фармацевтический рынок. Выбор препаратов в детской ревматологии заставляет врача задуматься, в первую очередь, о безопасности планируемой фармакотерапии. К сожалению, большой арсенал фармакологических средств не может быть использован в педиатрии из-за побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) нашли широкое применение в лечении детей как жаропонижающие, обезболивающие или противовоспалительные средства .
Создание новых препаратов этого класса ориентировано на увеличение степени безопасности и уменьшение побочных реакций . В 1985 г. был разработан препарат нимесулид, который явился первым ингибитором ЦОГ-2, внедренным в клиническую практику с целью повышения безопасности противовоспалительной и анальгетической терапии. По клинической эффективности он не уступает другим НПВП, а по результатам плацебо-контролируемых испытаний частота побочных эффектов при приеме нимесулида меньше, чем на фоне приема других НПВП . В литературе есть сведения об определенных преимуществах нимесулида по сравнению с диклофенаком в связи с более низкой частотой поражения пищеварительной системы .
Возможно ли применение нимесулида у детей? Можно ли использовать максимальные терапевтические дозировки? Как долго (недели, месяцы, годы) можно применять этот препарат? Назначать ли в качестве монотерапии или в сочетании с противовоспалительными базисными препаратами? Вопросов много, однозначного ответа пока нет, но есть первые публикации в защиту нимесулида при лечении детей с ювенильными артритами .
Целью исследования явился анализ эффективности и переносимости нимесулида у детей с реактивными (РеА) и ювенильными хроническими артритами (ЮХА).
Материал и методы
Работа проведена на базе Северного детского кардиоревматологического центра (г. Архангельск) в 2004-2007 гг. путем систематического мониторинга детей с РеА и ЮХА, получавших в качестве основного НПВП нимесулид (Найз, Доктор Реддис Лабораторис Лтд., Индия). Все больные находились на стационарном лечении, после выписки из стационара наблюдались амбулаторно лечащим врачом с целью объективизации оценки эффективности изучаемого препарата. Назначение препарата предварялось информированным согласием родителей. Объектом исследования были 108 детей в возрасте от 1 года 6 мес. до 18 лет. Больные с РеА составили группу в 63 ребенка (53,8%), дети с ЮХА\ЮРА - 45 чел. (46,2%), больные с ювенильным спондилоартритом (ЮСА) представлены единичными наблюдениями, что позволило включить их в группу больных ЮХА.
В группе детей с ЮРА (20 чел.) преобладал полиартикулярный вариант (60%), в группе ЮХА/ЮСА (25 чел.) — олигоартикулярный вариант (76%). В данной выборке больных с системными формами не было. В соответствии с наиболее частыми входными воротами инфекции в группе РеА были выделены артриты, ассоциированные с хламидийной инфекцией (6,3%), постэнтероколитические артриты — 12,7%, артриты при носоглоточной инфекции— 81%, из них артриты, связанные со стрептококковой инфекцией, — 41,2% и смешанной этиологии - 39,8%.
По возрастному критерию дети были распределены следующим образом: 1 группа — от 1,5 до 5 лет; 2 группа - от 6 до 11 лет и 3 группа - от 12 до 18 лет (рис. 1). Возрастное распределение свидетельствует о смещении больных, получавших нимесулид, в более ранний возраст — до 12 лет (71,3%), из них дети в возрасте до 5 лет составили 40-43%.
Рисунок 1. Распределение больных в зависимости от возраста (1 гр. - от 1,5 лет до 5 лет; 2 гр. - 6-11 лет; 3 гр. - 12-18 лет).
Подавляющее число больных в группе с ЮХА\ ЮРА получали препарат в дозе более 4 мг\кг в сутки (55,6%), а в группе с РеА — в дозе до 4 мг\кг в сутки (57,1%). Распределение больных в зависимости от дозы препарата представлено в табл. 1.
Таблица 1. Распределение больных (%), получавших нимесулид, в зависимости от суточной дозы препарата
| Суточная доза препарата | РеА | ЮХА/ЮРА |
| < 3 мг/кг | 22,2 | 4,5 |
| 3,0 - 3,9 мг/кг | 34,9 | 40,0 |
| 4,0 - 4,9 мг/кг | 38,1 | 44,4 |
| 5 мг/кг | 4,8 | 11,1 |
Результаты и обсуждение
Продолжительность непрерывного приема нимесулида в группе детей с РеА составила от 10 дней до 2,5 мес. (Ме = 25 дн.), в группе больных с ЮХА\ЮРА — от 2 мес. до 1 года (Ме = 4 мес.). В группе больных хроническими артритами 20 человек (44,4%) получали нимесулид непрерывно более 3-х месяцев. У детей раннего возраста средняя продолжительность приема препарата составила 3,5 года. Если больные РеА все получали нимесулид в качестве противовоспалительной монотерапии, то у 42 из 45 детей с хроническими артритами (93,3%) препарат был назначен вместе с БПВП (сульфасалазин, гидроксихлорохин, метотрексат (МТ), комбинированная терапия).
Аллергологический анамнез был отягощен тремя случаями (6,7%) атопического дерматита в группе больных ЮХА\ЮРА и тремя случаями (6,7%) бронхиальной астмы у детей с РеА, что и предопределило выбор терапии в пользу нимесулида. У каждого десятого больного (9,7%) предшествующая терапия НПВП характеризовалась единичными случаями побочных реакций в виде абдоминального синдрома у 3 детей (ортофен и ибупрофен), геморрагической сыпи у одного ребенка (ибупрофен), гематурии в одном случае (индометацин), что соответствует описанным в литературе нежелательным эффектам НПВП .
Влияние нимесулида на течение воспалительного процесса мы оценивали по динамике клинических и лабораторных симптомов. Эффективность препарата была вполне сопоставима с другими НПВП у 99,1% больных с заболеваниями суставов. Только у одного подростка с РеА в возрасте 17 лет нимесулид был отменен в связи с индивидуальной непереносимостью препарата. Суждение о высокой эффективности препарата мы не сочли необходимым высказать, учитывая относительно небольшое количество наблюдений.
Частота побочных эффектов при лечении детей нимесулидом представлена в табл. 2.
Таблица 2. Частота (%) побочных эффектов у больных, получавших терапию нимесулидом
| Побочные эффекты | Частота (%) |
| Поражение ЖКТ: | |
| Боли в животе | 0,9 |
| Диспептические расстройства | 1,8 |
| Эрозии | 0,9 |
| Обострение хронического гастродуоденита | 0,9 |
| Поражение кожи (сыпь) | 0,9 |
| Итого | 5,4 |
Следует отметить, что аллергическая сыпь была зарегистрирована только у одного ребенка, получавшего препарат в виде суспензии. После замены суспензии на таблетированную форму нимесулида побочный эффект не проявлялся. Вероятно, реакция была обусловлена другими компонентами лекарственной формы, а не нимесулидом. Гастроинтестинальные побочные эффекты были транзиторными, исчезали после симптоматической терапии и не требовали отмены препарата. В группе больных РеА только у одного ребенка был зафиксирован диспептический синдром на фоне лечения нимесулидом. Оба наблюдения нежелательных реакций относятся к детям младшей возрастной группы. Остальные случаи побочных реакций описаны у детей с хроническими заболеваниями суставов в старшей возрастной группе (12-18 лет), получавших комбинированную терапию нимесулидом в сочетании с преднизолоном и МТ. Общее количество нежелательных эффектов нимесулида не только не превышало таковое у взрослых больных, а было даже значительно ниже, чем указано в литературе .
Возможную гепатотоксичность препарата мы оценивали по клиническим признакам поражения печени и уровню трансаминаз. Ни у одного больного, получавшего нимесулид в качестве противовоспалительной монотерапии, не зафиксировано повышения уровня «печеночных» ферментов. У трех больных с ЮХА\ЮРА (6,7%) отмечено увеличение трансаминаз в 1,5 раза от нормального уровня, причем все они длительно принимали МТ, гепатотоксический эффект которого известен. Поэтому судить об изолированном гепатотоксичном действии нимесулида в этой ситуации не представляется возможным.
Заключение
Таким образом, результаты динамического наблюдения за детьми с ювенильными артритами, получавшими в качестве нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид, позволяют рекомендовать применение этого препарата в детской ревматологии. Нимесулид (Найз) оказывал достаточный противовоспалительный эффект и имел минимум побочных реакций даже при длительном применении и в сочетании с базисной терапией. Возрастной ценз при назначении нимесулида, по нашему мнению, может быть снижен до 1,5 лет.
Теги:
234567 Начало активности (дата): 09.02.2015 10:39:00
234567 Кем создан (ID): 645
234567 Ключевые слова: нимесулид,дети,ревматология, побочное действие
12354567899
